中科白癜风微信账号 http://m.39.net/pf/a_4580350.html摘要：目的制备积雪草苷-海藻酸钠修复贴（As-SARP）并评价其对皮肤创伤修复的效果。方法利用海藻酸钠与Ca2+交联成膜的特点，以积雪草苷为药物模型，通过与海藻酸钠共混的方式成功制备了As-SARP，采用扫描电子显微镜及红外光谱考察共混膜的相容性，并用新西兰大耳兔背部脊柱两侧的全层皮肤建立创伤模型，通过观察各组家兔受损皮肤的愈合状况并测定其受损皮肤组织中胶原（羟脯氨酸作为指标）和促炎症因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）的表达水平以考察外敷As-SARP对皮肤创面的修复效果。结果积雪草苷与海藻酸钠具有良好的相容性，可成功制备As-SARP修复贴。相较于其他组，As-SARP处理后皮肤受损处的红肿、出血、感染、渗出液情况明显减少，创面愈合率也相对升高。病理结构显示As-SARP组家兔皮肤中炎性细胞浸润较少、新生的毛细血管较多、创面皮肤结构较完整且胶原纤维排列相对紧密有序。同时，生化分析结果显示As-SARP能有效抑制受损皮肤组织中促炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的高表达，并可明显增高其中羟脯氨酸及胶原纤维含量。结论As-SARP可在一定程度上提升皮肤对积雪草苷的吸收，进而表现出比活性组分更好的皮肤损创伤修复效果。
皮肤创伤修复是机体修复或重建受损组织的一系列复杂的生理过程，主要分为止血和炎症、增殖及成熟和重塑3个阶段[1-2]。皮肤受到创伤后，血管受到刺激而收缩，血小板迅速聚集并刺激凝血系统产生凝血酶，凝血酶能使血液凝结以达到止血的作用[3]。后到达受损部位的是中性粒细胞，其通过大量增殖以防御细胞性感染，后被巨噬细胞吞噬。而巨噬细胞在受损部位通过释放生长因子、细胞因子和血管新生因子，以促进肉芽组织的生成和血管新生[4]，同时还可分泌肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-1β及IL-6等促炎症因子。TNF-α可诱导和控制炎症以保护组织免受感染并参与维持免疫调节，IL-6可促进受损部位中活性细胞的迁移和促再生因子的表达[5]，但TNF-α的高表达可引发成纤维细胞的凋亡而不利于伤口的愈合[6-7]，IL-1β、IL-6的持续高浓度存在可刺激基质金属蛋白酶MMPS的大量释放而引发细胞外基质降解，以加重组织损伤、伤口感染和炎症程度，延缓伤口愈合[8-9]。
炎症反应可清除受损组织及入侵细菌。炎症消退后，细胞开始分泌生长因子以促进成纤维细胞、毛细血管以及肉芽组织的生成。在创伤愈合后期，创口收缩，最终将有2种结果——一种为形成正常的皮肤，另一种为成纤维细胞被瘢痕组织取代，形成瘢痕（如图1所示）[10]。目前，对创伤修复的治疗方式主要有抗生素、肝素治疗，以及手术缝合、移植及组织工程等[11]，尽管现代医学在创伤修复、祛疤生肌方面有较大的进步，但创口感染、发炎和留疤仍然是创伤修复过程中最难攻克的关键问题，这些问题可给患者带来心灵上的负担，甚至可导致患者功能障碍，影响身心健康及生存质量。因此，研究安全、无毒、使用便捷的、可有效实现创伤后快速修复的相关药物制剂刻不容缓。
积雪草苷又名亚细亚皂苷（asiaticoside，As），由2分子葡萄糖、1分子鼠李糖和积雪草酸分子中的羧基结合形成。现代药理研究表明其具有抗炎、抗纤维化、抗肿瘤、免疫调节、促进创口愈合、抑制瘢痕形成等多种活性[12-17]。且对于皮肤创伤或瘢痕修复方面最直接、最方便的应用方式是涂布给药，而药物涂布作用于皮肤时，由于皮肤角质层的屏障作用及较短的皮肤附着时间使得药物的生物利用度往往较低[18-19]；因此，如何提升积雪草苷在皮肤局部给药时的生物利用度，进而考察其皮肤修复效果意义重大。
海藻酸钠（sodiumalginate，SA）又名海藻胶，是一种来源于海洋中褐藻类的阴离子型聚电解质多糖，由β-D-甘露糖醛酸和α-L-古罗糖醛酸以β-1,4糖苷键连接而成[20]。作为一种天然高分子化合物，SA具有良好的生物相容性、成膜性、生物降解性、抗菌性以及低毒无抗原性等诸多优良性能，且来源广泛、价格低廉[21-27]；因此，SA在研究药物载体及创伤修复敷料方面受到广泛的
